Effects of rHDL on Atherosclerosis–Safety and Efficacy

概述
      本试验的目的是评价重组高密度脂蛋白胆固醇（Rhdl）与安慰剂相比对近期急性冠脉综合征患者斑块负荷的影响。
药物使用/操作
      双盲状态下将患者随机分入CSL-111 40 mg/kg组(n = 111)、CSL-111 80 mg/kg组 (n = 12)或安慰剂匹配组（n=60）。每周输注一次受试药物，给药4周。80 mg组因肝功能检查异常的发生率增加而中止给药，只有12例患者纳入试验。在基线和6周时用血管内超声（IVUS）检测。
主要发现
      研究进行时，HDL均值为42.1 mg/dl，低密度脂蛋白胆固醇（LDL）均值为 81.9 mg/dl。绝大多数患者出现了脂质降低（91.3%）和脂质代谢障碍（98.9%）。20%的患者目前患者糖尿病，20%的患者有陈旧性心肌梗死（MI）。
主要终点（从基线至6周时粥样斑块体积的变化百分比）两个治疗组间无差异（CSL-111 组-3.4% vs.安慰剂组 -1.6%; P = 0.48），粥样斑块体积也无绝对变化（−5.3 mm3 vs. −2.3 mm3, P = 0.39）。6周时CSL-111组粥样斑块的变化与基线时存在差异（P < 0.001），安慰剂组则有显著降低趋势（P = 0.07）。IVUS评价斑块性质指标的平均变化为CSL-111组−0.0097，安慰剂组+0.0128（P = 0.01）。冠状动脉造影冠脉评分CSL-111低于安慰剂组（CSL-111组−0.039 mm vs. 安慰剂组 −0.071 mm; P = 0.03）。
     不良事件生率在CSL-111 40 mg组和安慰剂治疗组相似。低血压发生率CSL-111 40 mg组多于安慰剂组（13.8% vs 7.1%）。CSL-111 80 mg组因异常肝功能检测高发生率而中止给药（此组中50%的患者丙氨酸转氨酶[ULN]>5次高于正常上限，33%的患者AST/GOT试剂盒>5x ULN）。
解析
      近期急性冠脉综合征患者中，应用新型重组HDL药物CSL-111治疗与治疗组从基线至随访6周时粥样斑块体积的变化存在关联。但与粥样斑块体积的减少（与安慰剂组相比）无关联。
CSL-111是从人血浆分离出来的载脂蛋白A-I和大豆磷酸卵磷酯复合物。靶向提高HDL胆固醇水平的治疗显示了其固有效果。最近大型试验证明胆固醇脂转移蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib使死亡率升高，这停止了其商业的发展。此复合物不同于靶向提高HDL的制剂，它不是CETP抑制剂，而是从人血浆分离出来的。本研究中对此制剂的脂质作用未做报道。有待进行大型试验以评估此制剂的临床安全性和有效性。
研究范畴：冠心病
研究设计：安慰剂对照、随机、盲法
筛选患者：381例
纳入患者：183例
平均随访时间：6周
患者平均年龄：平均年龄58岁
女性患者百分比：17%。
主要终点：从基线至6周时粥样斑块体积变化的百分比。
次要终点：斑块体积的绝对变化；IVUS评价斑块性质指指标变化；冠状动脉造影冠脉定量评分的变化（定义为测量的所有损伤中每患者最小管腔直径的平均值）。
患者人群：年龄在30-75岁；临床需冠状动脉造影，定义为基线时冠脉造影显示≥1血管收缩≥20%）；急性冠脉综合征后2周内，定义为不稳定型心绞痛或非ST段抬高的MI 。
排除以下情况：冠状动脉左主干狭窄≥50%；肾功能不全；肝脏疾病，活动性胆囊炎，或胆囊症状；未控制糖尿病；心力衰竭纽约心脏协会等级III或IV级；已知大豆过敏；酗酒或吸毒史；研究纳入阶段计划华法林或肝素治疗；或之前曾行冠脉旁路移植术或计划冠脉旁路移植术。