基于亚洲背景的治疗方案

    抗高血压治疗的目的是减少血压相关的疾病事件发生和心血管死亡，对于步入人口老龄化时代的亚洲，面临的风险与欧美并不相同，最主要的疾病风险为脑卒中而非心肌梗死。中国七城市脑卒中预防研究表明血压水平与脑卒中发生危险密切相关，收缩压每升高10 mm Hg，脑卒中危险就增加25%。日本冠心病的死亡率是美国的1/3，而脑血管疾病死亡率比美国高1.5倍。东亚国家中，高血压是冠心病和心衰的最常见原因，脑血管疾病发病率明显高于西方国家，其罪魁祸首则是高血压带来的血管损害。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）慢性激活参与了高血压的进展和其后的心血管靶器官损害，RAS系统抑制剂ACEI和ARB在降低血压的同时，提供了更多的临床获益，减少了心血管事件及死亡，尤其是降低卒中的获益不容忽视。KYOTO HEART研究旨在明确对于日本未获控制的高血压患者，在传统治疗的基础上加用ARB类药物缬沙坦，对未来的心血管事件是否有影响，以及它如何改善高危患者的发病率及死亡率。

    强化常规治疗的研究设计

    KYOTO HEART研究是由京都府立大学发起的多中心、前瞻性、随机对照、开放、盲终点临床研究（PROBE），共有31家医院参与，计划入组3000例年龄在20~79岁未获控制的高血压患者（坐位血压≥140/90mmHg  4周以上），至少有一项冠心病体征（心绞痛或心肌梗死史>6个月）、脑血管疾病（卒中史或短暂性脑缺血发作TIA史>6个月）、外周动脉阻塞性疾病、其他心血管高危因素（2型糖尿病、吸烟、血脂异常、肥胖或左室肥厚）。

    JIKEI HEART研究中，非ARB治疗组患者可以使用ACEI，而KYOTO HEART研究非ARB治疗组不允许使用ACEI，在结果获益中排除了ACEI的影响，体现出缬沙坦本身的作用。研究设立两个活性药物治疗组，患者随机接受传统药物治疗或缬沙坦强化治疗（图3）。缬沙坦治疗组初始剂量80 mg/d，根据需要调整至40~80 mg，4周后如血压不能达标（<140/9 0mm Hg， 糖尿病或肾病者<130/80mmHg），则缬沙坦剂量加倍至160 mg/d，8周后如有需要可加用除ARB和ACEI外的抗高血压药物；对照组接受传统抗高血压药物治疗使血压达标（除ARB和ACEI外）。每6个月进行定期随访。

    客观的结果评价

    KYOTO HEART研究主要终点为心血管和脑血管事件复合终点，包括：卒中、新发或再发TIA、新发或再发急性心肌梗死（MI）、新发心力衰竭（CHF）或加重、新发心绞痛或心绞痛加重、主动脉夹层动脉瘤、下肢动脉阻塞、急性血栓形成、血肌酐成倍升高或行透析治疗。将要终点包括：全因死亡、心功能恶化、新发心律失常或心律失常加重、新发糖尿病或糖尿病加重、糖耐量异常、血压不能达标。这些研究终点指标均采用指南中推荐的客观标准，如心电图改变、超声心动图证实的心功能不全等，对结果的判读更加具有刚性标准。

    另外，与其他大型国际多中心RCT研究类似，KYOTO HEART研究也包括了多个亚组分析，包括心血管事件与危险因子的数量、血压达标率、超声心动图血压参数的关系，以及缬沙坦在有/无糖尿病组患者和有/无代谢综合征患者中的疗效。

    尾声

    作为迄今为止亚洲人群中循证医学证据最多的ARB，VALUE、Val-HeFT、VALIANT、MARVAL等研究表明，缬沙坦对于心血管事件链的每一环节均有保护作用，对于有心、脑血管事件高危因素的患者，无论其血压水平如何，均能从强化治疗中获益。而KYOTO HEART 研究将为血压未获控制的高危患者优化当前的治疗方案，使他们能够自由沐浴明天的阳光。