microRNA（miRNA）是一种在进化中高度保守由18~26个核苷酸构成的非编码小分子RNA。虽然早在1993年就在线虫中发现，但并未引起足够的重视。2006年末，科学家开始注意到miRNA在心脏疾病发生发展过程中所起的重要作用，并在心律失常、心力衰竭等疾病的研究中取得了一系列重要进展，使miRNA成为国际心血管研究领域的热点。

    缺血性心律失常是缺血性心脏病致死的重要原因，其病理基础为缺血时离子通道失衡。通过结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死动物模型，我们发现心肌梗死1周后心室肌细胞IK1电流密度显著下降，膜电位除极化，心肌细胞复极异常，参与了心肌梗死时心律失常的发生，但是心肌缺血如何引起IK1下调尚不清楚。同时我们既往研究也揭示心肌缺血可引起心肌间隙连接蛋白Cx43表达下调，并发现心肌缺血明显损伤Cx43与抗心律失常靶点M3受体/IKM3之间的整合关系，易触发心律失常的发生，但是缺血如何抑制Cx43的表达其深层机制也不清楚。

    我们发现心肌缺血时心脏miRNA表达谱发生明显改变。通过观察心肌缺血患者miRNA表达谱发现缺血心肌miR-1水平为正常心肌的2.8倍。同样，在冠脉结扎方法建立的大鼠心肌缺血模型中我们发现缺血区miR-1水平为正常心肌的2.6倍，而非缺血区miR-1却无明显改变。那么心肌缺血引起的miR-1上调是否参与了心律失常的发生？在体给予miR-1的反义寡聚核苷酸AMO-1可明显抑制缺血性心律失常的发生。应用荧光素酶报告基因技术和蛋白杂交技术发现GJA1（编码Cx43蛋白）和 KCNJ2 （编码IK1通道蛋白）上存在miR-1的调控靶点。心肌细胞过表达miR-1能抑制GJA1和 KCNJ2的表达，减慢心肌电传导，促进细胞膜电位去极化，进而加重心律失常。相反，应用miR-1反义寡聚核苷酸AMO-1能逆转miR-1的抑制作用，增加GJA1和 KCNJ2的表达，减少心律失常的发生，因此有望成为抗心律失常的新靶点。该研究被Nature Medicine杂志评为2007生命科学领域“十大进展”，并被Nature，Science等杂志评为研究亮点。

    基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目(2007CB512000，2007CB512006)，国家自然科学基金资助项目(30672644)。