背景：几项临床试验显示，女性2型糖尿病（T2DM）患者的认知功能下降比男性患者严重。最近，我们还发现雌性T2DM小鼠的认知功能受损比雄性大鼠明显。但是，如何预防认知功能下降仍是一个未解的谜。螺内酯是一种保钾利尿剂，同时是雄激素受体拮抗剂。本研究观察了螺内酯能否减轻在雌性T2DM小鼠所观察到的认知功能障碍。
 方法：本研究采用成年野生型小鼠和T2DM肥胖KKAy小鼠。在饲料中加入螺内酯（50 mg/kg/d），以回避反应实验和Morris水迷宫实验评价认知功能。以二维激光散斑血流测定观察脑血流。在某些雌性KKAy小鼠，于双侧卵巢切除后给予雌二醇（200 μg/kg/d）。
     结果：给予螺内酯对血压、糖耐量、胰岛素抵抗和脑血流无显著影响。在野生型小鼠，未观察到雌性和雄性的认知功能有差异。但是，给予螺内酯可以改善水迷宫实验中小鼠的空间记忆，雌性小鼠的改善尤为明显。另一方面，雌性KKAy小鼠在回避感应实验和Morris实验中均表现出严重的认知功能障碍。有趣的是，给予螺内酯能够使雌性小鼠两个实验中的认知功能下降得到明显改善，恢复至雄性大鼠的认知水平。螺内酯还能改善卵巢切除的KKAy小鼠的认知功能，但是当给予雌二醇时螺内酯则不能改善KKAy小鼠的认知功能。
    结论：本研究提示，螺内酯能够改善糖尿病相关的认知功能下降。而且，这一有益作用在雌性动物中尤为显著。未来还需进一步开展研究。